【馬利蘭】白消安片 用于慢性粒細胞白血病慢性期的緩解治療

　　藥品名稱：通用名：白消安片

　　　　　　　 商品名：馬利蘭

　　　　　　　 英文名：Busulfan  Tablets

　　治療分類：化學治療

　　主要成分：白消安。

　　藥理和應用：

   為磺酸類烷化劑；在體內解離為活潑不穩定的離子產生烷化作用而毒害細胞，為細胞周期非特異性藥物。對多種腫瘤均有抑制作用，在較低劑量時主要影響骨髓粒細胞的生成，對淋巴組織幾乎無影響。所以本品臨床主要用于治療慢性粒細胞白血病及真性紅細胞增多癥、骨髓纖維化等。大劑量可抑制血小板和紅細胞。

　　適應癥：

   馬利蘭適用于慢性粒細胞白血病慢性期的緩解治療。馬利蘭可有效地延長真性紅細胞增多癥的緩解期，尤其對伴有血小板顯著增多的病例。馬利蘭對某些原發性血小板增多癥和骨髓纖維化病例，也可能有效。

　　用法用量：

   通則：馬利蘭通常按療程給藥或連續用藥，用藥劑量必須在嚴格的臨床和血液學監控下介體化調節。如患者所需的平均日劑量低于馬利蘭片的現有規格，可通過減少給藥天數（1天或數天）來調節，不可將藥片掰開。口服：每次2mg，每日2～4次。待白細胞降至1萬/mm3左右時停藥或改為維持量；每次1～3mg，每日1次或1周2次。也可間歇用藥，2～3日服6-8mg，直至白細胞下降至正常時停藥。或遵醫囑。

　　不良反應：馬利蘭的主要不良反應是骨髓抑制，尤其是血小板減少。

　　胃腸道：惡心、嘔吐和腹瀉在正常治療劑量時少見，分次服用可減輕反應。

　　肺：少數患者發生約彌漫性肺纖維化，伴隨進行性持續呼吸困難及干咳，常見于數年長期用藥者。組織學特點為肺泡和細支氣管上皮不典型改變，可見有大而深染核的巨細胞。一旦發生肺毒笥，即使停藥，預后也不良；使用類固醇激素幾乎無效。肺損害通常隱匿進展，但有時也可呈急性發作。如伴隨感染，可使肺的病理學變化更趨復雜。有肺骨化和異位鈣化的報告。隨后的放療可能加重由馬利蘭引起的亞臨床肺損傷。其它聯合使用的細胞毒藥物也可加重肺毒性。

　　皮膚：色素沉著過多是最常見的皮膚反應，特別是膚色較深的患者，發生率為5～10%。頸部、上半身、乳頭、腹部、掌面等的皺褶處色素沉最為明顯。少數長期使用馬利蘭的患者，色素沉著過多成為一種類似于腎上腺功能不全（艾狄森病）的臨床綜合征的一部分。此綜合征的特點為虛弱、嚴重乏力、厭食、消瘦、惡心、嘔吐以及皮膚色素過多沉著，但無腎上腺損害的生化變化或黏膜色素沉著過多或毛發減少。有時停用馬利蘭后，此綜合征可消失。其它罕見的皮膚反應包括蕁麻疹、多形紅斑、結節性紅斑、脫發、特異性卟啉癥皮膚損害、別嘌呤醇型皮疹、完全脫水的過度干燥和變脆的皮膚、口腔黏膜干燥和唇干裂，也有并發干燥綜合征（Sjogren''s  Syndrome）的報告。在用大劑量馬利蘭治療后，立即進行放療的患者，其皮膚放療反應可加重。

　　肝：偶有報告發生膽汁淤積性黃疸及肝功能異常。但在正常治療劑量下，顯著的肝毒性并不常見。然而，用低劑量馬利蘭2年或2年以上的慢性粒細胞白血病例的回顧性尸檢報告顯示，肝小葉中央竇狀隙纖維化。馬利蘭和硫嘌呤合用，可發生明顯的肝毒性。高膽紅素血癥、黃疸、肝靜脈閉塞和肝小葉中央竇狀隙纖維伴肝細胞萎縮和壞死，可見于大劑量馬利蘭治療的患者。

　　眼：有報告在馬利蘭治療期間發生晶狀體改變和白內障，并可累及雙側眼球。有報告接受大劑量馬利蘭治療后再進行骨髓稱植的患者，可導致角膜變薄。

　　其它：成人使用大劑量馬利蘭有發生驚厥的報告。少數地中海貧血患者服用大劑量馬利蘭后，曾出現心壓塞。有發現應用馬利蘭后，發生男性乳房發育、重癥肌無力和出血性膀胱炎。組織學和細胞學變化，包括子宮頸、支氣管和其它臟器上皮的廣泛異常增生，大多見于長期用藥者。但暫時性上皮異常也可見于短期大劑量用藥者。

　　禁   忌：耐藥者不宜使用本品；對本品任何成分過敏者禁用。

　　注意事項：

   馬利蘭是一種細胞毒藥物，只限于在對此類藥物有經驗的內科醫師指導下應用。如發生肺毒性，應停止使用。服用馬利蘭期間，通常不宜同時進行放療；也不應在放療后立即應用本品。當出現未成熟細胞轉化時，馬利蘭已無效。可能有肺毒性的患者需麻醉時，應吸入盡可能低濃度的氧、以保證安全。術后應進行呼吸監護。慢性粒細胞白血病伴高尿酸癥和/高尿酸血癥并非少見。故在開始馬利蘭治療前，應予糾正。在治療期間，應積極預防高尿酸血癥和尿酸性腎病發生，包括充分的水攝入及服用別嘌呤醇。鑒于馬利蘭具有潛在的致癌危險，故用于真性紅細胞增多癥及原發性血小板增多癥時應慎重考慮。年輕患者會無癥狀，應避免使用。如確需治療，應盡量縮短療程。患者在接受馬利蘭治療時，如合用全身性伊曲康唑，應監測白消安的細胞毒作用的反應。

　　貯  藏：25度以下貯存。

　　規  格：2mg*100片/瓶

　　進口藥品注冊證號：X980264

　　生產企業：葛蘭素威康

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